Липотропные гормоны (лтг, липотропины).
Среди гормонов передней доли гипофиза следует отметить липотропины, в частности β- и γ-ЛТГ. К биологическим свойствам β-липотропина относятся жиромобилизующее действие, кортикотропная, меланоцитстимулирующая и гипокальциемическая активность и инсулиноподобный эффект выражающийся в повышении скорости утилизации глюкозы в тканях. Липотропный эффект осуществляется через систему аденилатциклаза–цАМФ–протеинкиназа, завершающей стадией действия которой является фосфорилирование неактивной триацилглицерол-липазы. Этот фермент после активирования расщепляет нейтральные жиры на диацилглицерол и высшую жирную кислоту.
Перечисленные биологические свойства обусловлены не β-липотропином, оказавшимся лишенным гормональной активности, а продуктами его распада, образующимися при ограниченном протеолизе. Оказалось, что в ткани мозга и в промежуточной доле гипофиза синтезируются биологически активные пептиды, наделенные опиатоподобным действием. Приводим структуры некоторых из них:
Общим типом структуры для всех трех соединений является тетрапептидная последовательность на N-конце.
β-эндорфин (31 АМК) образуется путем протеолиза из более крупного гипофизарного гормона β-липотропина (91 АМК); последний вместе с АКТГ образуется из общего предшественника – прогормона, названного проопиокортином, насчитывающим 134 аминокислотных остатка. Биосинтез и освобождение проопиокортина в передней доле гипофиза регулируется кортиколиберином гипоталамуса. В свою очередь из АКТГ и β-липотропина путем дальнейшего процессинга, в частности ограниченного протеолиза, образуются соответственно α- и β-меланоцитстимулирующие гормоны (α- и β-МСГ
Гормоны паращитовидных желёз
В паращитовидных железах образуется паратиреоидный гормон (паратгормон) и кальцитонин. Однако основное количество кальцитонина вырабатывается в щитовидной железе.
Паратгормон – это гормон белковой природы, который повышает содержание кальция (Са 2+ ) и снижает концентрацию фосфата (Р) в крови. Действие паратгормона направлено на следующие ткани-мишени:
- кости – гормон увеличивает выход Са2+ и Р из кости в кровь; тормозит синтез коллагена в остеобластах, увеличивает разрушение минеральной и органической части кости остеокластами и остеоцитами;
- кишечник – увеличивает всасывание Са2+ и Р из кишечника в кровь;
- почки – увеличивает реабсорбцию Са2+ из мочи в кровь, но увеличивает выведение Р с мочой.
Патология
Гиперпаратиреоз – повышенное образование паратгормона, возникающее при опухоли паращитовидных желёз. Так как Са 2+ усиленно выходит из кости, то наблюдаются самопроизвольные переломы вследствие рассасывания костной ткани. Повышение концентрации Са 2+ в крови приводит:
а) к окостенению внутренних органов, обызвествлению ушибов, кровоподтёков;
б) к понижению нервно-мышечной возбудимости, что проявляется как атрофия и слабость мышц, а также депрессией, нарушением памяти и внимания.
Избыток паратгормона резко увеличивает секрецию гастрина, что, в свою очередь, приводит к повышению секреции HCl и пепсина в желудке, поэтому при избытке паратгормона могут развиться язвы желудка.
Гипопаратиреоз – может наблюдаться после операций на щитовидной железе, когда по ошибке были удалены и паращитовидные железы, либо возникает у детей при инфекциях дыхательных путей. Такое состояние сопровождается снижением концентрации Са 2+ в крови, что приводит к повышению нервно- мышечной возбудимости. У взрослых наблюдаются конвульсии, судороги, что характеризуется как тетания. У детей может возникнуть спазмофилия, т.е. состояние, когда ребенок во время плача внезапно синеет из-за спазма дыхательных мышц.
Кальцитонин – понижает концентрацию и Са 2+ , и Р в крови. Оказывает влияние на те же ткани-мишени, что и паратгормон, однако действие кальцитонина, в основном, противоположно эффектам паратгормона. Однако, как и паратгормон, кальцитонин увеличивает выведение Р с мочой.
Источник
Параграф 107. липидные гормоны
1) Представители липидных гормонов: …
2) 107. 1. Классификация стероидных гормонов.
Органы, синтезирующие липидные гормоны.
3) Стероиды коры надпочечников (кортикостероиды).
4) Стероиды половых желёз (гонадостероиды).
5) Мужские половые гормоны
6) Женские половые гормоны
7) 107. 2. Основные процессы синтеза стероидных гормонов.
8) Выведение стероидных гормонов.
9) 107. 3. Регуляция пучковой и сетчатой зон коры надпочечников.
10) 107. 4. Андрогены сетчатой зоны (АСЗ).
11) Применение анаболических стероидов в медицине.
107. 1. Классификация липидных гормонов.
Органы, синтезирующие липидные гормоны.
См. п.40-42, 91.
Липидные гормоны – это гормоны, относящиеся к классу липидов:
гидрофильных веществ, образующихся в организме (то есть эндогенного происхождения).
Представители липидных гормонов:
1) эйкозаноиды,
2) стероидные гормоны, в том числе кальцитриол,
3) реноат (ретиноевая кислота),
4) фактор активации тромбоцитов.
5) Йодтиронины образуются из тирозина,
липидами не считаются,
но по физическим свойствам тоже являются гидрофобными (липофильными) веществами
и относятся к гидрофобным (липофильным) гормонам – п.104.
ЭЙКОЗАНОИДЫ
(п.109) образуются из 20-углеродных цис-ПНЖК:
эйкозапентаеновой и арахидоновой кислот,
делятся на:
1) простаноиды (простагландины и тромбоксаны) и
2) лейкотриены,
основные функции эйкозаноидов:
1) участие в регуляции воспаления,
2) тонуса гладкой мускулатуры и т.д.
Образуются в разных клетках,
действуют на соседние клетки (паракринно)
и на те же, которые синтезируют (то есть аутокринно).
РЕТИНОАТ
– см.п.18. Образуется из витамина А, одна из активных форм ретинола.
КАЛЬЦИТРИОЛ
– п.19 и 114. Образуется из витамина Д,
который образуется из холестерина или поступает с пищей,
стероидный гормон (так как является производным холестерина).
Превращение витамина Д в кальцитриол происходит в ходе двух реакций:
первая протекает в печени, а вторая в почках.
ФАКТОР АКТИВАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ –
относится к группе фосфолипидов,
участвует в регуляции тромбоцитов и свёртывании крови – п.40-42.
СТЕРОИДНЫЕ гормоны
(все, кроме кальцитриола) – это гормоны, которые образуются из холестерина.
Стероидные гормоны синтезируются в коре надпочечников
(в мозговом веществе синтезируется адреналин) и в половых железах.
Представители липидных гормонов:
Классификация стероидных гормонов.
Стероидные гормоны, которые синтезируются в коре надпочечников,
называются КОРТИКОСТЕРОИДАМИ,
а стероидные гормоны, которые синтезируются половыми железами (гонадами),
называются ГОНАДОСТЕРОИДАМИ.
Стероиды коры надпочечников (кортикостероиды).
Кортикостероиды, которые синтезируются клубочковой зоной коры надпочечников,
называются МИНЕРАЛОкортикостероидами – МКС,
поскольку участвуют в регуляции водно-минерального обмена.
Основной представитель МКС – АЛЬДОСТЕРОН.
Его синтез регулируется ангиотензином II. Подробнее – п.112.
Кортикостероиды, которые синтезируются пучковой зоной коры надпочечников,
называются ГЛЮКОкортикостероидами (ГКС),
поскольку ГКС участвуют в регуляции обмена ГЛЮКОЗЫ.
Кроме этого, ГКС имеют много других функций – см. п.108.
Основной представитель ГКС – КОРТИЗОЛ.
Кортикостероиды, которые синтезируются сетчатой зоной коры надпочечников,
называются АНДРОГЕНАМИ сетчатой зоны (АСЗ).
АСЗ – андростендион.
У женщин сетчатая зона коры надпочечников – единственный источник адрогенов,
поскольку у женщин нет других органов, которые синтезируют андрогены.
У мужчин основной андроген – тестостерон,
который синтезируется в яичках под влиянием гонадотропинов.
Стероиды половых желёз (гонадостероиды).
Гонадостероиды – это половые гормоны.
Половые гормоны делят на мужские и женские: андрогены и эстрогены.
Мужские половые гормоны называются мужскими потому,
что в мужском организме их намного больше, чем в женском.
Мужские половые гормоны есть и в женском организме,
но меньше, чем в мужском. И меньше, чем женских половых гормонов.
называются андрогенами («создающими мужчину»),
поскольку именно благодаря андрогенам формируется мужской организм,
формируется и функционирует мужская репродуктивная система:
в эмбриогенезе образуется мужская репродуктивная система
(первичные половые признаки – «акушерский пол»),
в подростковом возрасте формируются мужские вторичные половые признаки,
поддерживается работа репродуктивной системы,
в том числе синтез андрогенов, образование сперматозоидов (сперматогенез).
Синтез андрогенов происходит в яичках (семенниках) у мужчин
и в сетчатой зоне коры надпочечников у женщин.
Синтез андрогенов в нужном количестве и их работа (наличие рецепторов)
возможны благодаря наличию в геноме мужчины (в ядрах клеток) Y-хромосомы (пол XY).
При нарушении в работе андрогенов может возникнуть женский фенотип
при наличии в геноме Y-хромосомы.
Женские половые гормоны
называются эстрогенами.
Именно благодаря эстрогенам
(а также благодаря низкой концентрации андрогенов)
формируется женский организм,
формируется и функционирует женская репродуктивная система
(в том числе при беременности),
в эмбриогенезе образуется женская репродуктивная система
(первичные половые признаки – «акушерский пол»),
в подростковом возрасте формируются женские вторичные половые признаки,
поддерживается работа репродуктивной системы,
в том числе синтез эстрогенов, созревание яйцеклеток.
Синтез эстрогенов происходит в яичниках, плаценте (при беременности).
Синтез эстрогенов в нужном количестве и их работа
возможны благодаря наличию в геноме женщины двух X хромосом (XX)
и отсутствию в геноме Y-хромосомы.
Необычное количество половых хромосом (не XX или XY),
мутации генов половых хромосом, которые приводят
к отклонениям в концентрации половых гормонов
или в работе рецепторов половых гормонов,
приводят к нарушению работы репродуктивной системы, бесплодию.
Избыток половых гормонов может приводить к «гормон-зависимым» опухолям.
Основные процессы синтеза стероидных гормонов.
Основные процессы синтеза стероидных гормонов – это
1) образование гидроксильной группы (ГИДРОКСИЛИРОВАНИЕ) и
2) укорочение бокового хвоста холестерина.
Для гидроксилирования необходимы витамины РР и С (аскорбат),
поэтому дефицит РР и аскорбата
может стать причиной дефицита стероидных гормонов
и его последствий, в том числе бесплодия.
Реакции синтеза стероидных гормонов катализируются ФЕРМЕНТАМИ
(например, гидроксилирование катализируется гидроксилазами).
Мутации в генах, катализирующих ферменты синтеза стероидных гормонов,
приводят к изменению скорости реакций синтеза (см. п.8 первичные энзимопатии),
изменение скорости реакций приводит к изменению концентрации метаболитов,
могут быть причиной дефицита стероидных гормонов
при отсутствии повреждений эндокринных желёз.
Выведение стероидных гормонов.
Стероидные гормоны подвергаются в ПЕЧЕНИ реакциям,
которые приводят к ИНАКТИВАЦИИ стероидных гормонов.
После этого инактивированные стероидные гормоны выводятся почками с мочой.
См. п.117 и 118, процессы КОНЬЮГАЦИИ.
107. 3. Регуляция пучковой и сетчатой зон коры надпочечников.
Повтор п.100.
Выработка МКС (альдостерона) клубочковой зоной коры надпочечников
регулируется ангиотензином II – п.112.
Выработка стероидных гормонов остальными зонами коры надпочечников
(то есть выработка ГКС пучковой зоной и выработка АСЗ сетчатой зоной),
регулируется гормоном аденогипофиза – КОРТИКОТРОПИНОМ (АКТГ).
При дефиците АКТГ синтез ГКС снижается.
Синтез АКТГ регулируется КОРТИКОЛИБЕРИНОМ,
вырабатываемым гипоталамусом.
ГКС снижают выработку кортикотропина и кортиколиберина по принципу отрицательной обратной связи.
Поэтому избыток ГКС может быть причиной сниженной концентрации АКТГ в крови.
Выработка половых гормонов регулируется
1) гормонами аденогипофиза – ГОНАДОТРОПИНАМИ – ФСГ и ЛГ.
2) А также пролактином и дофамином – п.105.2.
107. 4. Андрогены сетчатой зоны (АСЗ).
Эффекты АСЗ:
1) повышают синтез белка мышц,
2) то есть имеют сильный анаболический эффект (п.85),
3) повышают ВЫНОСЛИВОСТЬ,
4) способность переносить физические нагрузки,
5) повышают рост волос и имеют другие эффекты тестостерона.
Сетчатая зона является главным источником андрогенов у женщин.
У мужчин основным источником андрогенов (тестостерона) являются яички (семенники).
Применение анаболических стероидов в медицине.
Благодаря тому, что андрогены стимулируют синтез белка,
их применяют в ситуациях, когда нужно увеличить синтез белка в организме –
для ускорения деления клеток и заживления при:
1) при язвах,
2) при переломах,
3) после инфаркта и т.д.
Источник