С АТФазами сопряжены Na + -каналы, которые при связывании сердечных гликозидов (СГ) с этим ферментом теряют свою специфичность к Na + и становятся неселективными, смешанными каналами: во время систолы Са 2+ будет легко проходить через эти каналы из-за своего огромного градиента (почти 4 порядка!). Это приводит к повышению уровня входящего Са 2+ и увеличению сократительной способности миокарда.
Следует, однако, отметить, что механизм действия кардиостероидов все еще остается предметом споров. Положительный инотропный эффект сердечных гликозидов (СГ) объясняется следующим механизмом: угнетение Na + /К + -АТФазы вначале приводит к незначительному подъему внутриклеточной концентрации Na + вблизи клеточной мембраны. В результате градиент Na + по обе стороны клеточной мембраны уменьшается, что действует как движущая сила для Na + //Ca 2+ -обмена, вследствие чего из кардиомиоцита выходит меньшее количество ионов Са 2+ . Непосредственный результат — увеличение сократительной способности.
Устранение отека (потеря массы тела) и снижение ЧСС — простые, но вместе с тем достаточные Критерии для достижения оптимальной дозировки препарата. В случае слишком сильного угнетения АТФазы нарушается K + /Na + -гомеостаз: снижается мембранный потенциал, возникают аритмии. Переполнения клетки Са 2+ препятствует расслаблению во время диастолы — контрактура.
Влияние сердечных гликозидов (СГ) на ЦНС также связано с Na + /K + -АТФазой. Увеличение активности блуждающего нерва снижает частоту синусового ритма и предсердно-желудочковую проводимость. У пациентов с сердечной недостаточностью снижению ЧСС также способствует улучшение кровообращения. Стимуляция рвотного центра вызывает тошноту и рвоту.
Показания к применению сердечных гликозидов (СГ):
1) хроническая застойная сердечная недостаточность;
2) фибрилляция или трепетание предсердий, при этом угнетение АВ-проводимости защищает желудочки от чрезмерной импульсной активности предсердий и тем самым улучшает работу сердца (D).
Признаки интоксикации:
1) нарушения сердечного ритма, которые при определенных обстоятельствах представляют опасность для жизни, например: синусовая брадикардия, АВ-блокада, желудочковая экстрасистолия. фибрилляция желудочков (ЭКГ);
2) нарушения со стороны ЦНС: характерно нарушение цветового зрения (ксантопсия), также появляются усталость, дезориентация, галлюцинации;
3) анорексия, тошнота, рвота, диарея;
4) нарушения со стороны почек: потеря электролитов и воды; этот эффект следует отличать от выведения излишков жидкости, аккумулированной во время застойной сердечной недостаточности (этот эффект ожидается при достижении терапевтической дозы).
Лечение интоксикации: введение К + , который уменьшает связывание сердечного гликозида (СГ), но может ухудшать АВ-проводимость; назначение антиаритмических препаратов, таких как фенитоин или лидокаин. Наиболее действенная мера — введение фрагментов (Fab) антител, связывающих и инактивирующих дигитоксин и дигоксин.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Источник