Лекарственные препараты белковой природы

Белок, являясь важнейшим компонентом питания, обеспечивающим пластические и энергетические нужды организма, справедливо назван протеином, показывающим первую его роль в питании. Роль белков в питании человека трудно переоценить.

Белки обеспечивают структуру и каталитические функции ферментов и гормонов, выполняют защитные функции, участвуют в образовании многих важных структур белковой природы: иммунных тел, специфических — глобулинов, белка крови пропердина, играющего известную роль в создании естественного иммунитета, участвуют в образовании тканевых белков, таких как миозин и актин, обеспечивающих мышечные сокращения, глобина, входящего в состав гемоглобина эритроцитов крови и выполняющего важнейшую функцию дыхания.

Следует отметить, что белки определяют активность многих биологически активных веществ: витаминов, а также фосфолипидов, отвечающих за холестериновый обмен. Белки определяют активность тех витаминов, эндогенный синтез которых осуществляется из аминокислот. Установлено, что белковая недостаточность может привести к недостаточности витамина С и биофлаваноидов (витамина Р).

Ряд белков и белковых продуктов находит лечебное применение. Прежде всего, это касается лечебного (диетического) питания. Особенно большое значение имеет применение гамма-глобулина. Многие гормоны (инсулин, адренокортикотропный и другие гормоны гипофиза) и ферменты (пепсин, трипсин, химотрипсин, плазмин, гиалуронидаза) находят широкое применение в медицине. В клинической практике широко применяют белковые гидролизаты. При помощи кислотного или ферментативного гидролиза казеина получают белковые гидролизаты медицинского назначения. Так, препарат амиген применяют при кровопотерях. Препарат церебролизин назначают при нарушении мозгового кровообращения, умственной отсталости, потере памяти.

Источник

Аминокислоты и белки как лекарственные средства

В медицинской практике широко используются аминокислоты в качестве лекарственных средств. Так, глутаминовая кислота находит применение при лечении заболеваний центральной нервной системы:шизофрении, эпилепсии, психозов, реактивных состояний, протекающих с явлениями истощения, депрессии и при других психических и нервных заболеваниях. В детской практике препарат применяют при задержке психического развития различной этиологии, болезни Дауна, при полиомиелите в остром и восстановительном периодах. Метионин применяют для лечения и предупреждения заболеваний и токсических поражений печени: при болезни Боткина, циррозе печени. Кроме аминокислот также используют гидролизаты белков, содержащих смесь аминокислот. Например, продукт под названием «Гидролизин», получаемый при кислотном гидролизе белков крови крупного рогатого скота. Он лишен антигенных свойств, и это дает возможность вводить его больным независимо от группы крови.

Белки как лекарственные средства также широко используются в медицинской практике. Например, инсулин применяется при лечении сахарного диабета. При недостаточности ферментов желудочно-кишечного тракта используют препарат «Мезим», в состав которого входят панкреатические ферменты (липаза, альфа-амилаза, трипсин, химотрипсин), по химической структуре являющиеся белками.

Тема 3. Введение в энзимологию. Свойства ферментов

Катализатор — это вещество, которое ускоряет химическую реакцию, но само в ходе этой реакции не расходуется.

Энзим (en zyme — в дрожжах), фермент (fermentum — закваска) — термины для обозначения биологических катализаторов белковой природы.

Рибозим — это биологический катализатор рибонуклеиновой природы.

Субстратом (S) называют вещество, химические превращения которого в продукт (Р) катализирует фермент (Е).

Чтобы произошла химическая реакция, необходимы следующие условия:

1) молекулы должны сблизиться (столкнуться);

2) запас энергии молекул в момент столкновения должен быть не ниже энергетического барьера реакции.

Классификация и номенклатура ферментов

В начале ХХ в. предложили называть ферменты по названию субстрата с добавлением суффикса -аза (amylum — амилаза, lipos — липаза, protein — протеиназа). В 1961 г. Международный Совет Биохимиков (IUB) предложил положить в основу названия и классификации ферментов тип химической реакции и ее механизм. Все ферменты разделили на 6 классов: оксидоредуктазы, трансферазы, гидролазы, лиазы, изомеразы, лигазы (синтетазы). Каждый класс состоит из 4–13 подклассов, а те в свою очередь из подподклассов.

Оксидоредуктазы — это ферменты, катализирующие окислительно-восстано-вительные реакции с участием двух субстратов А и В: А _red + В_ox  А_ox + В_red.
Трансферазы — это ферменты, катализирующие реакции межмолекулярного переноса группы Х, кроме водорода и кислорода, с субстрата А на субстрат В: А-Х + В А + В-Х.
Гидролазы — это ферменты, которые катализируют расщепление внутримолекулярных связей с присоединением воды по месту разрыва.
Лиазы — это: а) ферменты, расщепляющие субстрат негидролитическим путем. Например: R-COOH  R-H + CO₂; б) ферменты, отщепляющие группы атомов с образованием двойной связи или присоединяющие группы атомов по месту двойной связи. Например: AH – BOH A = B + H₂O
Изомеразы катализируют превращения различных типов оптических, геометрических и позиционных изомеров.
Лигазы катализируют соединение двух молекул, сопряженное с разрывом пирофосфатной связи АТФ или другого макроэргического соединения.

Источник

Напечатать эту статью

Метаданные для индексирования

Отправить эту статью по почте (Требуется вход в систему)

Невидимые механические включения в инъекционных лекарственных препаратах белковой природы

Елена Самарьевна Новик, Анна Викторовна Доренская, Наталья Александровна Борисова, Ольга Викторовна Гунар

Аннотация

Обзор посвящен описанию методологии определения содержания механических включений в инъекционных лекарственных препаратах (ЛП) белковой природы, в том числе внешних и внутренних частиц. Особое внимание уделено рассмотрению преимуществ и ограничений различных методов, применяемых для этих целей, каждый из которых дает возможность определить различные характеристики частиц. Применение методов, основанных на разных принципах измерения, позволяет лучше понять источники происхождения частиц (внешние, внутренние или собственные), изучить распределение частиц по размерам и другие характеристики, с помощью которых производится их дифференциация. Белковые агрегаты, присутствующие в ЛП, отличаются широким диапазоном распределения по размерам: от олигомеров до частиц, составляющих сотни микрон. Данные о свойствах частиц могут использоваться для оценки рисков, связанных с присутствием белковых агрегатов в ЛП, а также при изучении возможного механизма их формирования. Такая информация может быть полезна на стадиях разработки и производства ЛП для снижения содержания частиц.

Ключевые слова

Полный текст:

Литература

J. F. Carpenter, T. W. Randolph, W. Jiskoot, et al., J. Pharm. Sci., 98(4), 1201 – 1205 (2009).

J. G Barnard, K. Babcock, J. F. Carpenter, J. Pharm. Sci., 102, 915 – 928 (2013).

J. G. Barnard, S. Singh, T. W Randolp, et al., J. Pharm. Sci., 100, 492 – 503 (2011).

B. S. Neha Pardeshi, Thesis for the degree of doctor of philosophy, Kansas (2016).

D. C. Ripple, J. R. Wayment, M. J. Carrier, Am. Pharm. Rev., July Issue (2011); http://www.america npharmaceutical review.com/Featured Articles/36988-Standards-for-the- Optical-Detection-of-Protein-Particles.

L. O. Narhi, J. Schmit, K. Bechtold-Peters, et al., J. Pharm. Sci., 101(2), 493 – 498 (2012).

F. Felsovalyi, S. Janvier, S. Jouffray, et al., J. Pharm. Sci., 101(12), 4569 – 4583 (2012).

M. Christie, R. M. Torres, R. M. Kedl, et al., J. Pharm. Sci., 103(1), 128 – 139 (2014).

W. Jiscoot, G. Kijanka, T. W. Randolf, et al., J. Pharm. Sci., 105(5), 1567 – 1575 (2016).

M. Ahmadi, C. J. Bryson, E. A. Cloake, et al., Pharm. Res., 32(4), 1383 – 1394 (2015).

M. Jayaraman, P. M. Buck, I. A. Alphonse, et al., Eur. J. Pharm. Biopharm., 87(2), 299 – 309 (2014).

Subvisible particulate matter in therapeutic protein injections, United States Pharmacopeia , 41 th ed. (2018); Электронный ресурс, URL: http://www.uspnf.com/uspnf.

Measurement of Subvisible particulate matter in therapeutic protein injections. United States Pharmacopeia , 41th ed. (2018); Электронный ресурс, URL: http://www.uspnf.com/uspnf.

ОФС. 1.4.2.0005.15, Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах, Государственная фармакопея Российской Федерации XIII изд., 2, 179 – 191 (2015); Электронный ресурс, URL: http://femb.ru/feml.

Visible particulates in injections, United States Pharmacopeia , 41 th ed. (2018); Электронный ресурс, URL: http://www.uspnf.com/uspnf.

European Pharmacopoeia, 9 th ed. (2017); Электронный ресурс, EDQM. URL: http://online.edqm.eu/entry.htm.

РД-42-501-98, Инструкция по контролю на механические включения инъекционных лекарственных средств, Москва (1998).

ОФС. 1.4.2.0006.15, Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения, Государственная фармакопея Российской Федерации XIII изд., 2, 192 – 199 (2015), Электронный ресурс. URL:http://femb.ru/feml.

Subvisible particulates in injections United States Pharmacopeia , 41 th ed. (2018); Электронный ресурс, URL: http://www.uspnf.com/uspnf.

Е. С. Новик, О. В. Гунар, Ведомости научного центра экспертизы средств мед. применения, № 1, 58 – 61 (2012).

А. В. Доренская, О. В. Гунар, Биозащита и биобезопасность, VI, № 2(19), 48 – 54 (2014).

A. Fradkin, Guest Blog; URL: https://downstreamcolumn. com/author/afradkin/(2017).

R. N. Badwin, Diabet Med., 5(8), 789 – 790 (1988).

R. Strehl, V. Rombach-Riegraf, M. Diez, et al., Pharm. Res., 29(2), 594 – 602 (2012).

R. Thirumangalathu, S. Krishnan, M. Speed Ricci, et al. (2009); Электронный ресурс, URL: https://doi.org/10.1002/jps.21719.

K. A. Britt, D. K. Schwartz, C. Wurth, et al., J. Pharm. Sci., 101(12), 4419 – 4432 (2012).

W. Liu, R. Swift, G. Torraga, et al., J. Pharm. Sci., 64(1), 11 – 19 (2010).

А.-К. Бусими, Фарм. отрасль, № 5, 82 – 85 (2014).

A. Hawe, 7 th Open scientific EIP symposium on immunogenicity of biopharmaceuticals, Lisbon (2015).

D. Weinbuch, S. Zolls, M. Wiggenhorn, et al., J. Pharm. Sci., 102, 2152 – 2165 (2013).

А. В. Доренская, О. В. Гунар, Биозащита и биобезопасность, VI, № 2(19), 48 – 54 (2014).

Particulate matter in ophthalmic solutions, United States Pharmacopeia , 41 th ed. (2018); Электронный ресурс, URL: http://www.uspnf.com/uspnf.

Methods for determination of particulate matter in injections and ophthalmic solutions. United States Pharmacopeia , 41 th ed. (2018); Электронный ресурс, URL: http://www.uspnf.com/uspnf.

Globule size distribution in lipid injectable emulsions, United States Pharmacopeia , 41 th ed. (2018); Электронный ресурс, URL: http://www.uspnf.com/uspnf.

О. В. Гунар, Е. С. Новик, А. В. Доренская, Патент РФ № 2593779 от 15.07.2016 (2016).

О. В. Гунар, Е. С. Новик, А. В. Доренская, Патент РФ № 2593019 от 06.07.2016 (2016).

ОФС. 1.2.1.0009.15, Оптическая микроскопия, Государственная фармакопея Российской Федерации XIII изд., 1, 550 – 556 (2015); Электронный ресурс, URL:http://femb.ru/feml.

Optical microscopy, United States Pharmacopeia, 41 th ed. (2018); Электронный ресурс, URL: http://www.uspnf.com/uspnf.

Н. Н. Гаврилова, В. В. Назаров, О. В. Яровая, Российский химико-технологический университет им. Д. И. Менделеева, Москва (2012), сс. 24 – 36.

Scanning electron microscopy, United States Pharmacopeia , 41 th ed. (2018); Электронный ресурс, URL: http://www.uspnf.com/uspnf.

А. А. Воропаев, О. В. Фадейкина, Т. Н. Ермолаева и др., Антибиот. и химиотер., 62(7 – 8), 36 – 41 (2017).

С. П. Радько, С. А. Хмелева, Е. В. Супрун, Биомед. химия, 61(2), 203 – 218 (2015).

S. K. Singh, N. Afonina, M. Awwad, et al., J. Pharm. Sci., 99(8), 3302 – 3321 (2010).

S. Cao, Y. Jiang, L Narhi, Pharmacopeial Forum., 36(3), 824 – 834 (2010).

A. K. Tyagi, T. W. Randolph, A. Dong, et al., J. Pharm. Sci., 98(1), 94 – 104 (2009).

A. Nayak, J. Colandene, V. Bradford, et al., J. Pharm. Sci., 100(10), 4198 – 4204 (2011).

О. Г. Корнилова, М. А. Кривых, Э. Ю. Кудашева, И. В. Борисевич, Хим.-фарм. журн., 52(5), 55 – 59 (2018); Pharm. Chem. J., 52(5), 473 – 477 (2018).

Ссылки

Источник

Лекарственные препараты белковой природы