Отличия полусинтетических пенициллинов от природных

ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ

В отличие от других антибиотиков группы пенициллина устойчив к действию пенициллиназы (из группы β-лактамаз), которую продуцируют 80-90% штаммов S.aureus. Поэтому оксациллин эффективен в отношении PRSA, резистентных к действию пенициллина, аминопенициллинов, антисинегнойных пенициллинов. В этом заключается основное клиническое значение препарата. В остальном антибактериальный спектр такой же, как у пенициллина, но степень активности значительно меньше.

Следует учитывать, что в стационарах, особенно в ОРИТ, распространены штаммы S.aureus, устойчивые к оксациллину (метициллину * ). Они известны под названием MRSA (methicilline-resistant S.aureus) и характеризуются полирезистентностью.

* Метицилиин — первый пенициллиназоустойчивый пенициллин. Снят с производства ввиду отсутствия преимущества перед оксациллином, но термин MRSA сохраняется.

Фармакокинетика

Устойчив в кислой среде, но всасывается в ЖКТ всего на 20-30%. Пища снижает биодоступность. Плохо проникает через ГЭБ. Т_1/2 — 0,5 ч.

Нежелательные реакции

• Аллергические реакции (см. Бензилпенициллин).
• Диспептические и диспесические растройства.
• Повышение активности трансаминаз печени, особенно при введении высоких доз (более 6 г/сут).
• Снижение уровня гемоглобина, нейтропения.
• Транзиторная гематурия у детей.

Показания

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,5 г каждые 4-6 ч за 1-1,5 ч до еды, парентерально — 4-12 г/сут в 4-6 введений.

Дети

Внутрь — 40-60 мг/сут в 3-4 приёма; парентерально — 200-300 мг/кг/сут в 4-6 введений.

Формы выпуска

Таблетки и капсулы по 0,25 г; флаконы по 0,25 г и 0,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ С РАСШИРЕННЫМ СПЕКТРОМ АКТИВНОСТИ

Расширенным антимикробным спектром действия обладают аминопенициллины — ампициллин и амоксициллин.

АМПИЦИЛЛИН

Отличия от пенициллина по спектру активности:

• Действует на ряд грамотрицательных бактерий: E.coli, индолотрицательные виды протея (Р.mirabilis), сальмонеллы, шигеллы (последние часто резистентны), Н.influenzae.
• Более активен в отношении энтерококков (E.faecalis) и листерий.
• Менее активен против стрептококков, пенициллиночувствительных стафилококков, спирохет, анаэробов.

Ампициллин не активен против грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций, таких как синегнойная палочка (P.aeruginosa), клебсиеллы, серрации и многие другие. Разрушается стафилококковой пенициллиназой, поэтому не действует на PRSA.

Фармакокинетика

Устойчив в кислой среде. Биодоступность — 30-40% при приеме натощак, при приеме после еды в 2 раза ниже. Плохо проходит через ГЭБ. Выводится с мочой и с желчью. Т_1/2 — 1 ч.

Нежелательные реакции

• Диспетические и диспепсические расстройства.
• Ампициллиновая сыпь (у 5-10% пациентов), которая, по мнению большинства специалистов, не связана с аллергией на пенициллины. Сыпь имеет макулопапулезный характер, не сопровождается зудом и может пройти без отмены препарата. Предрасполагающим фактором является инфекционный мононуклеоз, при котором частота развития сыпи составляет 75-100%.
• Нарушение кишечной микрофлоры.

Показания

• Острые бактериальные инфекции ВДП (средний отит, синусит — при необходимости парентерального введения).
• Внебольничная пневмония (при необходимости парентерального введения).
• Инфекции ЖВП.
• Кишечные инфекции (сальмонеллез).
• Бактериальный менингит.
• Бактериальный эндокардит.
• Лептоспироз.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,5 г каждые 6 ч за 1 ч до еды. Парентерально — 2-6 г/сут в 4 введения; при менингите и эндокардите — 8-12 г/сут внутривенно капельно.

Дети

Внутрь — 30-50 мг/кг/сут в 4 приёма. Парентерально — 50-100 мг/кг/сут в 4 введения; при менингите — 300 мг/кг/сут в 6 введений внутривенно.

Предупреждения

Ампициллин можно растворять только в воде для инъекций или в физиологическом растворе натрия хлорида. Необходимо использовать свежеприготовленные растворы. При хранении более 1 ч резко снижается активность препарата.

Формы выпуска

Таблетки и капсулы по 0,25 г ампициллина тригидрата; флаконы по 0,25 г и 0,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций в виде натриевой соли.

АМОКСИЦИЛЛИН

Флемоксин солютаб, Хиконцил

Производное ампициллина со значительно улучшенной фармакокинетикой при приеме внутрь. Во всем мире является ведущим пероральным антибиотиком. По спектру активности близок к ампициллину, но лучше действует на S.pneumoniae и H.pylori. Как и ампициллин, разрушается β-лактамазами.

Фармакокинетика

По сравнению с ампициллином всасывается в ЖКТ в 2-2,5 раза лучше, биодоступность (95%) не зависит от приёма пищи. Создает более высокие и более стабильные концентрации в крови. В нижних отделах ЖКТ концентрации препарата низкие, поэтому он не применяется при кишечных инфекциях. Т_1/2 — 1-1,3 ч.

Нежелательные реакции

• Ампициллиновая сыпь.
• Диспептические расстройства.
• Диарея (значительно реже, чем при использовании ампициллина).

Показания

• Инфекции ВДП (острый средний отит, острый синусит).
• Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
• Эрадикация H.pylori (в комбинации с антисекреторными препаратами и другими антибиотиками).
• Боррелиоз (болезнь Лайма).
• Профилактика бактериального эндокардита.
• Профилактика сибирской язвы (у беременных и детей).

Предупреждения

Нельзя применять при терапии шигеллеза и сальмонеллеза.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,5-1,0 г каждые 8 ч независимо от приёма пищи; для профилактики эндокардита — 3,0 г однократно, для профилактики сибирской язвы — по 0,5 г каждые 8 ч в течение 2 мес.

Дети

Внутрь — 30-60 мг/кг/сут в 3 приёма; для профилактики сибирской язвы — 80 мг/кг в 3 приёма в течение 2 мес.

Формы выпуска

Таблетки по 0,25 г и 0,5 г; растворимые таблетки по 0,125 г, 0,25 г, 0,375 г, 0,5 г, 0,75 г и 1,0 г; капсулы по 0,25 г и 0,5 г; гранулы для приготовления суспензии.

Таблица 2. Сравнительная характеристика ампициллина и амоксициллина

АНТИСИНЕГНОЙНЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ

Эта группа включает две подгруппы: карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин) и уреидопенициллины (азлоциллин, пиперациллин). Кроме того, ранее использовалась пролекарственная форма карбенициллина — карфециллин.

Их главным достоинством является активность в отношении P.aeruginosa, а также некоторых ампициллиноустойчивых грамотрицательных бактерий (энтеробактеры, протеи, морганелла). По сравнению с ампициллином у антисинегнойных пенициллинов несколько большая активность в отношении грамотрицательных неспорообразующих анаэробов, но они значительно менее активны против грамположительных кокков.

По антисинегнойной активности препараты можно расположить следующим образом: карбенициллин < тикарциллин=азлоциллин < пиперациллин.

Антисинегнойные пенициллины разрушаются стафилококковой пенициллиназой, поэтому не действуют на PRSA.

Применяются при синегнойной инфекции, причем обязательно в сочетании с аминогликозидами II-III поколения или ципрофлоксацином.

Предупреждение

Антисинегнойные пенициллины нельзя смешивать с аминогликозидами в одном шприце или одной инфузионной системе, так как из-за физико-химической несовместимости происходит инактивация антибиотиков.

КАРБОКСИПЕНИЦИЛЛИНЫ

КАРБЕНИЦИЛЛИН

Первый антисинегнойный пенициллин. В настоящее время практически утратил свое значение ввиду высокого уровня устойчивости P.aeruginosa, плохой переносимости и наличия более эффективных препаратов.

Спектр активности

• Действует на синегнойную палочку, а также на большинство штаммов протея и энтеробактера.
• Лучше, чем пенициллин, действует на неспорообразующие анаэробы, включая бактероиды (в том числе В.fragilis).
• На стрептококки, сальмонеллы, шигеллы действует слабее, чем ампициллин.
• Не активен против PRSA, MRSA, клебсиелл, ацинетобактеров.

Фармакокинетика

Применяется только парентерально. Плохо проникает через ГЭБ. Выводится преимущественно почками. Т_1/2 — 1 ч.

Нежелательные реакции

• Аллергические реакции (см. Бензипенициллин)
• Местнораздражающее действие.
• Торможение агрегации тромбоцитов, иногда тромбоцитопения.
• Нарушение электролитного баланса: гипернатриемия, гипокалиемия (1,0 г препарата содержит 5,4 ммоль натрия).
• Нейротоксичность выше, чем у других пенициллинов.

Показания

Дозировка

Взрослые

При синегнойной инфекции применяется в очень высоких дозах — внутривенно капельно 400-600 мг/кг/сут, в среднем по 3,0-5,0 г x 6-8 раз в сутки. Таким образом, эффективная доза у взрослых составляет 20,0-40,0 г (!) в сутки.

При синегнойной инфекции МВП — 150-200 мг/кг/сут или 4-8 г/сут в 4 введения внутримышечно или внутривенно.

Дети

Внутривенно капельно — 400-600 мг/кг/сут, при частоте введения 4-6 раз в сутки.

Формы выпуска

Флаконы по 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций в виде динатриевой соли.

УРЕИДОПЕНИЦИЛЛИНЫ

АЗЛОЦИЛЛИН

Секуропен

Превосходит карбенициллин по степени антисинегнойной активности, но действует только на некоторые штаммы P.aeruginosa, устойчивые к карбенициллину. Активен против некоторых клебсиелл, серраций.

При его применении также возможно развитие гипернатриемии и гипокалиемии (в 1,0 г содержится 2,2 ммоль натрия), но они отмечаются реже, чем при назначении карбенициллина.

Показания

Дозировка

Взрослые

Внутривенно капельно (за 30 мин) — 200-350 мг/кг/сут (в среднем 20 г/сут) в 4-6 введений.

Дети

Внутривенно капельно (за 30 мин) — 200-300 мг/кг/сут в 4 введения.

Формы выпуска

Флаконы по 0,5 г, 1,0 г, 2,0 г и 4,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

ПИПЕРАЦИЛЛИН

Пипрацил

По спектру активности аналогичен азлоциллину, но более активен против P.aeruginosa, E.coli, клебсиелл, энтеробактеров, серраций.

Показания

Дозировка

Взрослые

Внутривенно капельно (за 30 мин) — 200-300 мг/кг/сут в 4-6 введений. При опасных для жизни инфекциях не менее 16 г/сут. При инфекциях МВП — по 2,0 г каждые 6 ч.

Дети

Внутривенно капельно (за 30 мин) — 150-300 мг/кг/сут в 3-4 введения.

Формы выпуска

Флаконы по 1,0 г, 2,0 г, 3,0 г и 4,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0102.shtml

Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56

Источник

Отличия полусинтетических пенициллинов от природных

Пенициллины. Антибиотики пенициллинового ряда. Свойства пенициллинов. Типы пенициллинов. Виды пенициллинов. Клавулановая кислота. Сульбактам.

Структурной основой пенициллинов служит 6-аминопенициллановая кислота. При расщеплении b-лактамного кольца бактериальными b-лактамазами образуется неактивная пенициллановая кислота, не обладающая антибактериальными свойствами (см. рис. 9~11). Различия в биологических свойствах пенициллинов определяют радикалы у аминогруппы 6-аминопенициллановой кислоты.

Основная мишень пенициллинов — пенициллинсвязывающие белки, а также ингибиторы аутолитических ферментов. В настоящее время применяют биосинтетические (продуцируемые грибами рода Penicillium) и полусинтетические, а также потенцированные пенициллины. Пенициллины легко проникают в различные ткани и органы. Неустойчивость при кислых значения) среды делает невозможным (за небольшим исключением) назначение пенициллинов для приёма внутрь.

Пенициллины обладают самой низкой токсичностью в ряду антибиотиков.

Типы пенициллинов. Виды пенициллинов. Клавулановая кислота. Сульбактам.

Биосинтетические пенициллины (бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин) оказывают действие на грамположительные и ограниченное число грамотрицательных микроорганизмов. Препараты не проникают в большинство грамотрицательных бактерий и инактивируются бактериальными b-лактамазами (пенициллиназами). Полусинтетические пенициллины получают присоединением к аминогруппе 6-аминопени циллановой кислоты различных радикалов. Препараты I поколения отличает узкий спектр действия, направленный преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов, включая штаммы-продуценты b-лактамаз (оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин и др.). Препараты II и III поколений отличает широкий спектр действия, но они инактивируются b-лактамазами.

Аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин и др.) активны в отношении грамположительных кокков и ряда аэробных и факультативно анаэробных грамотрицательных бактерий; карбокси-, уреидо- и ацилпенициллины (азлоциллин, пиперациллин и др.) активны в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий (особенно видов Pseudomonas и Proteus). Потенцированные пенициллины разработаны в связи с увеличением числа бактерий, продуцирующих b-лактамазы, и возрастанием их роли в патологии человека. Эти препараты содержат дополнительное b-лактамное кольцо, связывающее b-лактамазы, что защищает молекулу антибиотика от инактивации этими ферментами.

Наибольшее распространение нашли клавулановая кислота и сульбактам.

Клавулановая кислота расширяет антибактериальный спектр р-лактамных антибиотиков путём необратимого связывания и ингибирования многих бактериальных р-лактамаз.

Сульбактам — сульфон пенициллановой кислоты с ограниченной антибактериальной активностью. Комбинация ампициллина и сульбактама эффективна при лечении желудочно-кишечных и гинекологических инфекций.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Источник