— 3 – Пенициллины
Пенициллин является антимикробным веществом, продуцируемым различными видами плесневого гриба из рода пенициллиум (Penicillium chrysogenum, Pencillium notatum и др.).
Основой молекулы всех пенициллинов является 6-аминопенициллановая кислота, которая состоит из двух колец: тиазолидонового и -лактамного с открытой аминогруппой в 6 положении. Один из водородов аминогруппы через группу СО2 способен замещаться на радикалы различного строения (чаще всего это бензил — препараты бензилпенициллины).
Классификация пенициллинов.
I. Природные (биосинтетические) пенициллины. Получены при культивировании плесневых грибов.
1.1 Непродолжительного действия — бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина калиевая соль).
1.2 Продолжительного действия — бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин -1, бициллин – 5).
II. Полусинтетические пенициллины. Получены на основе 6-аминопенициллановой кислоты.
Препараты группы пенициллина эффективны при инфекциях, вызванных в основном Гр бактериями (стрептококками, стафилококками, пневмококками и др.), а также спирохетами, сибироязвенной палочкой, возбудителем газовой гангрены, Гр- гонококками, менингококками.
К пенициллину устойчивы бактерии кишечно-тифозной группы, бруцеллы, микобактерии, простейшие, вирусы и почти все грибы и риккетсии.
Полусинтетические препараты имеют более широкий спектр действия. Так ампициллин активен в отношении не только Гр, но и большинства Гр- микроорганизмов (за исключением Pseudomonas aeruginosa).
К препаратам с преимущественным действием на Гр- микроорганизмы (протей, синегнойную палочку) относится карбенициллин.
Все пенициллины обладают приблизительно одинаковым механизмом действия, связанным с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки.
В результате их действия тормозится биосинтез мукопептида муреина (его компонента — ацетилмурамовой кислоты).
Считают, что пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы.
Действуя лишь на растущие и размножающиеся клетки, они эффективны в острых случаях.
Побочное и токсическое действие пенициллинов.
1. Аллергические реакции (кожные поражения, анафилактический шок)
2. Раздражающее действие (тошнота, рвота)
3. Дисбактериоз (ампициллин).
Рекомендуется сочетать со стрептомицином, канамицином и др.
Биосинтетические пенициллины.
Существует несколько разновидностей природных пенициллинов, образующихся плесневыми грибами. В практической медицине наибольшее распространение получил бензилпенициллин, выпускаемый в виде ряда солей.
Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального применения, т. к. разрушаются в кислой среде желудка.
Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли (Пенициллин G)
Benzilpenicillinum-natrium et kalium.
Аморфные или кристаллические порошки белого цвета. Растворимы в воде, спирте, горького вкуса. Легко разрушаются при действии кислот, щелочей, окислителей, при хранении в растворах при комнатной температуре.
Растворы готовят ex tempore, добавляя к содержимому флакона 1-3 мл стерильной воды для инъекций, изотонического раствора натрия хлорида или 0,5% раствора новокаина. Интервал между введениями 4 — 6 часов.
Бензилпенициллина новокаиновая соль
Белый кристаллический порошок без запаха, горький на вкус. С водой образует тонкую суспензию. Препарат устойчив к действию света. Легко разрушается при действии кислот, щелочей.
Особенностями препарата являются медленное всасывание и пролонгированное действие (после однократной инъекции в виде суспензии терапевтические концентрации в крови сохраняются до 12 часов).
Вводят только внутримышечно.
Экмоновоциллин I и II Ecmonovocillinum I, II
Сложные препараты, состоящие из бензилпенициллина новокаиновой соли и водного раствора экмолина (антибиотика, получаемого из тканей рыб) (Экмоновоциллин I). В экмоновоциллине II еще на 300000 ЕД бензилпенициллина новокаиновой соли добавляют 100000 тыс ЕД бензилпенициллина натриевой или калиевой соли.
Превосходит по антимикробному спектру действия другие соли пенициллина. В организме в терапевтических концентрациях удерживается 18 — 24 часа.
Бициллин-1 Bicillinum-1. Пенициллин бензатин.
Белый порошок, образующий при прибавлении воды стойкую суспензию. Практически нерастворим в воде.
Препарат пролонгированного действия. Вводят только внутримышечно.
Бициллин-3 Bicillinum-3
Смесь, содержащая по 100000 ЕД бензилпенициллин калиевой соли, бензилпенициллин новокаиновой соли и бициллина -1.
Тонкий белый или белый с желтоватым оттенком порошок.
Бициллин-5 Bicillinum-5.
Смесь, содержащая 1 часть бензилпенициллина новокаиновой соли (300000 ЕД) и 4 части бициллина — 1 (1200000 ЕД).
Бициллин растворяют в дистиллированной воде, 0,85% растворе натрия хлорида ex tempore.
Б-1, Б-3 вводят 1 раз в 3 — 7 дней; Б -5 — 1 раз в 2 недели.
Феноксиметилпенициллин Phenoxymethylpenicillin.
Белый кристаллический порошок мало растворим в воде.
Отличается от бензилпенициллина кислотоустойчивостью, что позволяет применять его внутрь. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Микроцид Microcidum – получают из культуральной жидкости одного из видов гриба пенициллиум.
Полусинтетические пенициллины.
1. Устойчивы к действию пенициллиназы (-лактамазы), продуцируемой рядом микроорганизмов (оксациллина натриевая соль, диклоксациллин);
2. Кислотоустойчивы, эффективны при введении внутрь (оксациллин);
3. Обладают широким спектром действия (ампициллин).
Метициллина натриевая соль Methicillini-natrium.
Препарат эффективен в отношении стафилококков, устойчивых к пенициллину.
Белый мелкокристаллический порошок. Хорошо растворим в воде. Разрушается при действии кислот и щелочей.
Вводят в/м 2 — 3 раза в день.
Растворы готовят перед употреблением на стерильной дистиллированной воде.
Оксациллина натриевая соль Oxacylini-natrium.
Белый мелкокристаллический порошок, горького вкуса. Легко растворим в воде. Устойчив к слабокислой среде и к действию пенициллиназы.
Назначают в/м и внутрь 4 раза в день.
Ампициллин Ampicillinum.
соли: ампициллина тригидрат (в/н); ампициллин натрия (в/н, в/м, в/в).
Устойчив к кислой среде, но разрушается пенициллиназой.
По отношению к Гр микрофлоре уступает бензилпенициллину, но оказывает сильное действие на Гр- микроорганизмы (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечная палочка и др.), превосходя тетрациклин и левомицетин.
Выделяется в высоких концентрациях с мочой и желчью.
Комбинированный препарат, содержащий ампициллин и оксациллин.
Для приема внутрь выпускается ампиокс, являющийся смесью ампициллина тригидрата и оксациллина натриевой соли (1 : 1), а для парентерального применения — ампиокс-натрий, являющийся смесью натриевых солей ампициллина и оксациллина (2 : 1).
Карбенициллина динатриевая соль Carbenicillinum-dinatricum. (Сarbenicillinum).
Порошок или пористая масса белого или почти белого цвета. Легко растворим в воде. Разрушается пенициллиназой.
Вводят в растворе с концентрацией не более 1 г препарата в 10 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида.
Вводят 6 раз в сутки — 10 — 14 дней.
Применяют при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, протеем, кишечной палочкой.
Источник